根据国家卫健委公告,1月8日起,解除对新型冠状病毒的甲类管控,改为实施“乙类乙管”的方案,预示着我国疫情防控工作已进入新阶段。然而,面对新一波感染高峰,布洛芬、对乙酰基氨酚、连花清瘟等药品遭到哄抢,出现“一药难求”的局面。与此同时,随着多款新冠口服药获准进入市场,引起了人们“求药”的新一轮关注。
Paxlovid、Molnupiravir、阿兹夫定有何区别?
囤药现象背后,映射出了民众对新冠对症治疗药物的迫切需求。对此,国家药监局多次表示,要“加快新冠肺炎临床诊疗急需药品的审评审批”。目前,国内获批的小分子新冠病毒治疗药物主要有美国辉瑞的Paxlovid、美国默沙东的Molnupiravir、复星医药与真实生物战略合作开发的国产药阿兹夫定。
三种药物的药理机制分为3CL蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂(RdRp)两种,RdRp的产品研发进展最快,3CL蛋白酶抑制剂的大多数在研产品仍处在临床试验阶段。Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂的代表产品,国产阿兹夫定和Molnupiravir则是RdRp的代表产品。
Paxlovid
Paxlovid又称奈马特韦/利托那韦片,是当前市场上关注度较高的新冠口服药之一,但短板也较明显。Paxlovid目前被附条件批准用于伴有重症高风险因素的轻至中度新冠感染者,适应症人群范围局限性较大。
同时,Paxlovid中的利托那韦或存在药物互相作用风险,在FDA(美国食药监局)的药物事实陈述中,关于Paxlovid的警示内容有肝毒性(使用利托那韦的患者曾出现肝转氨酶升高、肝炎、黄疸等症状),HIV-1药物抗药性(导致 HIV-1 产生对 HIV 蛋白酶抑制剂的抵抗性)等。
售价方面,Paxlovid定价2980元/盒,代购、“黑市”等渠道售价8000-15000元不等,价格高昂,购买困难。
Molnupiravir
Molnupiravir的作用原理是将自身融入病毒的遗传物质中,然后在病毒复制时引起大量突变,再有效地杀死病毒。在一些实验室测试中,这种药物还显示出能整合到哺乳动物细胞的遗传物质中,在这些细胞复制时引起突变。
一旦类似情况发生在Molnupiravir用药患者的细胞中,理论上或会导致癌症或出生缺陷,曾有发表在《传染病杂志》上的论文总结提出该药物“宿主的风险可能不是零”。
Molnupiravir虽然是首个在临床试验中显示有效的口服抗冠状病毒药物,但因为药物安全性中存在致突变性,所以仍存在用药争议。售价方面,Molnupiravir在美国一疗程的费用为700美元,目前国内定价尚未公布。
阿兹夫定
阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂,作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物,在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐),能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病毒RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制,达到治疗新冠病毒感染的作用。
通俗地讲,如果我们把新冠病毒比喻一栋小房子,小房子需要钢筋水泥砌筑而成,而阿兹夫定就类似于连接钢筋水泥的原材料。本来建房子需要钢筋水泥砌筑上去,但由于阿兹夫定所扮演的原材料阻断后继连接,导致该房子无法向上砌筑而烂尾倒塌,病毒也就无法复制而死亡。
售价方面,阿兹夫定片已纳入医保支付范围,在全国31个省、市、自治区完成医保挂网,挂网价为270元/瓶。据悉,阿兹夫定正加快全国医院终端铺货,现已覆盖全国各地主要医疗机构,包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。同时,在上海,阿兹夫定已覆盖上海二、三级医院115家,已准入社区医院113家。
根据疫情形势,未来新冠口服药可能会成为主要抗疫手段之一,因此民众需要更能体现用药公平、可及性强、平价惠民的抗病毒药物。从“新冠肺炎”到“新冠感染”,从新冠药物的“无”到“有”再到“择优”,我们已积累总结和积累了大量防治经验。回顾中国瘟疫防治史,“疫苗+口服特效药”的组合帮助我们打赢了许多场攻坚战。当下,新冠口服药的陆续上市,将成为帮助广大民众平稳度过感染高峰的有效手段。
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